一种依赖乳酸的糖解转移调解了雄性小鼠的突触和认知过程

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞的新陈代谢
• 天星细胞生物学 天星细胞生物学

背景情况:

• 星球细胞通过代谢调节和质传递在大脑活动中发挥着至关重要的作用.
• 天体细胞代谢过程和质输送之间的精确生理联系在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 调查星细胞大麻素受体1 (CB1) 激活,糖解,D-氨酸生产和认知功能之间的联系.
• 阐明乳酸和酸化通路 (PP) 在调解这些效应中的作用.

主要方法:

• 使用了缺乏天体细胞特异性CB1受体 (GFAP-CB1-KO) 的转基因小鼠.
• 评估了新型对象识别 (NOR) 记忆性能.
• 研究了D-氨酸,L-氨酸,乳酸和HCAR1激动剂 (3,5-DHBA) 对记忆的影响.
• 研究了阻断天体细胞特异性酸化通路 (PP) 的影响.
• 测量NMDA受体协激剂结合部位占用在海马片.

主要成果:

• GFAP-CB1-KO小鼠表现出受损的NOR记忆.
• 记忆力缺陷被D-氨酸,L-氨酸,乳酸和3.5-DHBA所拯救.
• 乳酸的有益作用取决于天体细胞特异性酸化通路 (PP).
• 乳酸和3,5-DHBA以PP-依赖的方式增强了NMDA受体功能.

结论:

• 天体细胞CB1受体的内源激活将糖解转向依赖乳酸的D-氨酸生产.
• 这种代谢-质传递交叉对关闭突触可塑性和认知功能,特别是记忆,至关重要.
• 准天体细胞代谢提供了调节认知过程的潜在策略.