早期乳腺癌中的DNA损伤反应:Phobos研究中的III期队列
Eriseld Krasniqi1, Cristiana Ercolani2, Anna Di Benedetto2
1Phase IV Clinical Studies Unit, IRCCS Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rome, Italy.
Cancers
|August 10, 2024
概括
DNA损伤反应 (DDR) 途径,特别是ATM和ATR表达,作为早期乳腺癌 (BC) 的预后因素. 高的DDR风险评分预测在结节阳性BC患者中更好的无疾病生存率 (DFS) 和整体生存率 (OS).
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 辅助纳税素在早期乳腺癌 (BC) 中是标准的,但它们的益处仍在争论中.
- 之前的III期试验没有显著改善无病生存期 (DFS) 或总生存期 (OS) 添加多塞.
- 在预测治疗结果方面,DNA损伤反应和修复 (DDR) 生物标志物的作用尚未完全阐明.
研究的目的:
- 为了研究DDR生物标志物表达在结节阳性早期乳腺癌 (BC) 患者的预后影响,这些患者接受了辅助类纳治疗.
- 评估DDR蛋白表达与临床结果 (DFS,OS) 之间的关联.
- 开发和验证BC预后的DDR风险评分.
主要方法:
- 免疫组织化学被用来评估222个结节阳性早期BC患者的瘤组织中的DDR光蛋白表达 (pATM,pATR,pCHK1, γH2AX,pRPA32,pWEE1).
- 考克斯弹性净回归模型被用来评估DDR生物标志物与临床结果之间的关联.
- 计算了DDR风险评分,并评估了DDS和OS的预后值,并在公共队列中验证了ATM.
主要成果:
- 延长的随访证实,在接受epirubicin-cyclophosphamide (EC) 和 docetaxel-EC (D → EC) 的患者之间,DFS或OS没有显著差异.
- 一个DDR风险得分与ATM和ATR表达相反相关,独立预测更好的DFS (HR=0.41) 和OS (HR=0.61).
- 在一个独立的BC队列中,ATM表达被验证为保护因素.
结论:
- DDR路径,特别是ATM和ATR表达,是早期乳腺癌的重要独立预后因素.
- 整合ATM和ATR水平的DDR风险评分可以改善结节阳性BC患者的预后.
- 这些发现支持一种综合方法,将分子标记物与临床因素相结合,用于个性化BC治疗策略.
