宫外PU.1表达提供化学抗原受体 (CAR) T细胞与先天细胞能力,包括IFN-β释放.

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对B细胞恶性瘤非常有效.
• 在固体瘤中,CAR T 细胞疗法的有限疗效归因于T 细胞激活不足.
• 转录因子PU.1调节先天细胞功能,并研究了其增强CAR T细胞激活的潜力.

研究的目的:

• 调查子宫外PU.1表达对CAR T细胞功能的影响.
• 为了确定PU.1是否可以增强对固体瘤治疗的亲炎性CAR T细胞激活.

主要方法:

• 工程T细胞具有CEA特定的CAR和构成性PU.1表达.
• 在长时间的抗原暴露下,在体外评估CAR T细胞的激活和功能.
• 评估了T细胞的持久性,增殖,细胞毒性和细胞因子的产生.

主要成果:

• 宫外PU.1上调节了共刺激受体 (CD40,CD80,CD86,CD70),但没有增强效应器功能.
• PU.1表达阻碍了4-1BB的上调,降低了IL-2的产生,减少了增殖和细胞毒性受损.
• 带有PU.1的CAR-T细胞表现出减少的持久性,并且无法控制瘤生长,部分原因是IFN-β分泌.

结论:

• 宫外PU.1表达在CAR-T细胞中对其效应器功能和持久性产生负面影响.
• PU.1 将CAR T细胞功能倾向于与生俱来的类似性质,从而降低了它们的抗瘤功效.
• 向PU.1可能对改善固体瘤的CAR T细胞治疗至关重要.