通过药物重新定位用于内斯诱导来化学诱导大介质干细胞
Sun-Ung Lim1, Dae-Won Lee1, Jung-Ho Kim2
1Catholic High-Performance Cell Therapy Center & Department of Medical Life Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, 222, Banpo-Daero, Seocho-Gu, Seoul 06591, Republic of Korea.
International journal of molecular sciences
|August 10, 2024
概括
沃里诺斯塔特在化学上重新编程介质干细胞 (MSCs),以表达内斯,增强它们对造血祖先的支持作用. 这种药物重新定位会诱导神经状的特性,提供新的治疗途径.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 药物重用 药物重用
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 介质细胞流体细胞 (MSCs) 表现出功能异质性.
- 神经衍生的MSC子集表达内斯并支持骨髓.
- 在MSC中诱导巢素表达以增强支持性活性需要研究.
研究的目的:
- 为了确定可以诱导MSCs中的nestin表达的临床批准的化学物质.
- 探索化学诱导的潜力,以增强MSC的支持功能.
- 调查药物重新定位用于MSC功能增强的可行性.
主要方法:
- 选了2000种临床批准的化合物的库,用于MSCs的nestin诱导活性.
- 用候选化合物vorinostat处理的MSCs.
- 分析了与多能性相关的基因表达变化,表皮-介质细胞过渡 (EMT) 和神经发生标记物 (nestin, CD146, Sox2, Sox10, Map2).
主要成果:
- 伏利诺斯塔特治疗显著增加了MSC中的尼斯和CD146表达.
- 诱导的MSCs表现出对神经元细胞的增强分化.
- 诱导的MSCs证明了对造血原体的支持有所改善,但不是白血病细胞.
结论:
- 沃里诺斯塔特可以用化学方法诱使MSC走向类似神经的命运.
- 这种方法增强了MSC对造血原体的支持性活动.
- 药物重新定位MSC提供了一个可行的策略来诱导特定的细胞特性.
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