大规模查与核受体的和多甲基物质结合相互作用及其混合物
Saptarshi Roy1, James Moran2, Keerthana Danasekaran3
1College of Humanities and Sciences, Virginia Commonwealth University, 907 Floyd Ave, Richmond, VA 23284, USA.
International journal of molecular sciences
|August 10, 2024
概括
和多基基物质 (PFAS) 强烈地与多个位点的核受体 (NR) 结合,破坏内分泌系统. 这项研究强调了对PFAS的研究迫切需要.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 和多醇基物质 (PFAS) 是广泛存在的环境污染物,对健康有重大影响.
- 缺少对PFAS与核受体 (NR) 结合的全面分析,这些核受体结合于orthosteric和allosteric位点.
- 核受体 (NRs) 在调节基因表达和代谢过程中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 研究各种PFAS与关键NRs的结合相互作用:维生素D受体 (VDR),过氧体增殖器激活受体玛 (PPARγ),孕妇X受体 (PXR) 和雌激素受体α (ERα).
- 探索由PFAS与NRs结合引起的内分泌干扰机制.
- 为了建模PFAS混合物对NR活动的潜在影响.
主要方法:
- 利用先进的对接模拟来选9507种PFAS化学物质对VDR,PPARγ,PXR和ERα进行检测.
- 在orthosteric和allosteric结合点进行对接.
- 采用混合物建模分析来评估PFAS和内源性配体的同时结合.
主要成果:
- 有相当数量的PFAS在所有测试NR的orthosteric和allosteric位点都表现出强烈的结合亲和力.
- 发现PFAS取代了内源性联结体,干扰了NR功能.
- 混合物建模表明,PFAS可以联合结合,可能加剧内分泌干扰和致癌风险.
结论:
- 通过在多个部位与NR结合,PFAS干扰关键内分泌通路.
- 这项研究是首次研究PFAS在全性NR位点的结合以及PFAS混合物的模型.
- 研究结果强调,迫切需要针对NR的治疗策略,以减轻PFAS引起的健康影响.
