NAD+代谢重编程介导辐射诱导的巨细胞的免疫抑制极化
Wanrong Meng1, Ling Li2, Yaying Hao2
1Department of Head and Neck Oncology, West China Hospital of Stomatology, State Key Laboratory of Oral Diseases, National Clinical Research Centre for Oral Diseases, Sichuan University, Chengdu, China.
International journal of radiation oncology, biology, physics
|August 10, 2024
概括
在头癌中,放射治疗的耐药性与免疫抑制性巨细胞有关. 向NAD+代谢可能通过重新编程这些细胞来提高放射治疗的有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 放射治疗对于头部和部状细胞癌 (HNSCC) 是至关重要的,但通常是不完整的.
- 瘤对辐射的抵抗与免疫抑制性巨细胞有关,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究免疫抑制性巨细胞在HNSCC辐射抵抗中的作用.
- 阐明放射治疗期间巨细胞免疫抑制的潜在机制.
主要方法:
- 在小鼠中对HNSCC瘤的辐射和瘤透巨细胞的评估.
- 在体外分析骨髓衍生的巨细胞,暴露于辐射瘤组件.
- 细胞外囊泡的代谢学分析,以确定关键的免疫抑制代谢物.
主要成果:
- 辐射促进了免疫抑制性巨细胞的表型,通过输送尼胺胺 (NAM) 的细胞外囊泡进行介导.
- NAM通过USP7抑制了NF-κB信号传递,减少了促炎性细胞因子.
- 准NAM代谢通过减少巨细胞免疫抑制来增强辐射敏感性.
结论:
- HNSCC细胞经历了辐射后的NAD+代谢重编程,诱导巨细胞免疫抑制.
- 准NAD+代谢是一种潜在的策略,可以使HNSCC对放射治疗敏感.
