一种优化的UPLC-MS/MS方法用于测量人体血氨基酸-β 42和40以及在阿尔茨海默病诊断中的应用

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分析化学 分析化学
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 阿尔茨海默氏病 (AD) 的发病包括粉样蛋白β (Aβ) 不平衡.
• 血Aβ42 / Aβ40比率是潜在的AD生物标志物,但量化挑战仍然存在.
• 标准化,敏感的测试对于可靠的AD诊断至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证针对血Aβ42和Aβ40.0的目标UPLC-MS/MS方法.
• 建立SI单位的可追溯性,以便准确量化.
• 评估开发的AD检测方法的诊断性能.

主要方法:

• 开发了一个有针对性的UPLC-MS/MS试验,使用15N标记的Aβ尖峰.
• 使用可追溯到SI单位的氨基酸分析参考方法进行校准.
• 评估了UPLC-MS/MS条件,样品准备,并通过认证的参考材料进行了验证.

主要成果:

• 对于Aβ42的LOQ达到了10 pg/mL,对于Aβ40.0的LOQ达到了20 pg/mL.
• 证明了高精度 (95.3108.2%的恢复) 和精度 (<7%的不精确度).
• 血Aβ42和Aβ42/Aβ40比率显示AD差异化的AUC为0.767和0.799.

结论:

• 成功开发了一种强大而敏感的UPLC-MS/MS方法,用于血Aβ42/Aβ40量化.
• 该方法提供了准确的SI可追溯测量,适合测试标准化.
• 这种经过验证的方法可以作为血Aβ测量的仲裁者,并帮助诊断AD.