动脉样硬化中的内皮免疫抑制:通过Elavl1/HuR进行翻译控制

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 动脉样硬化斑块积累了脂质和免疫细胞,其中CD8 T细胞很丰富.
• 内皮细胞将免疫细胞招募到易发生斑块的动脉区域.
• 内皮细胞在斑块内调节CD8 T细胞效应因子功能的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查内皮细胞是否在慢性斑块炎症中积极抑制CD8 T细胞反应.
• 确定RNA结合蛋白胚胎致死性异常视觉类型1 (Elavl1) 在这种内皮介导抑制中的作用.

主要方法:

• 在内皮细胞 (ECKO小鼠) 中利用了Cdh5(PAC) -CreERT2介导的Elavl1删除.
• 使用翻译核糖体亲和度净化 (TRAP) 来分析蛋白质翻译的变化.
• 对斑块T细胞进行了CITE-seq分析.
• 开发了一种新的体外共同培养系统,其中包括内皮细胞,髓状抗原呈现细胞和CD8 T细胞.

主要成果:

• 内皮细胞动态地转移mRNA前拼接和翻译以表达像C1q和CD27这样的免疫调节蛋白,这是Elavl1.27所限制的程序.
• 在ECKO小鼠中,表现出增强的翻译转移,增加C1q的核糖体关联,以及斑块CD8T细胞减少70%左右.
• 在ECKO小鼠中,剩余的斑块T细胞表现出T细胞受体信号,生存和激活的较低标记.
• 在体外共同培养表明,ECKO内皮细胞抑制CD8T细胞扩张,独立于抗原呈现.

结论:

• 在慢性斑块炎症期间定义了一个新的,Elavl1-调节的,内皮细胞中的免疫抑制过渡.
• 这种内皮程序抑制了CD8T细胞的反应,类似于T调控细胞的分化.
• 在动脉样硬化中,Elavl1是这种内皮免疫抑制功能的关键调节者.