开发一种UPLC-MS/MS方法,用于在猫血中量化KPT-335 (Verdinexor),以研究PK
Yuxin Yang1, Jicheng Qiu1, Jingyuan Kong1
1Department of Veterinary Pharmacology and Toxicology, College of Veterinary Medicine, China Agricultural University, Beijing, China.
Frontiers in veterinary science
|August 12, 2024
概括
通过抑制Exportin 1,KPT-335 (Verdinexor) 显示了治疗猫类瘤的潜力. 这项研究开发了一种用于猫血的UPLC-MS/MS方法,并进行了初步的药理动力学研究.
科学领域:
- 兽医药理学 兽医药理学
- 分析化学 分析化学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- KPT-335 (Verdinexor) 是一种选择性核出口抑制剂 (SINE) 化合物.
- 它有效治疗犬类瘤,并抑制流感病毒的复制.
- 目前,没有有效的猫类瘤治疗方法可用,因此存在着未得到满足的需求.
研究的目的:
- 开发和验证一种UPLC-MS/MS方法,用于在猫血中量化KPT-335.
- 在猫身上进行KPT-335的初步药理动力学研究.
- 建立KPT-335在猫瘤学中的潜在治疗应用的基础.
主要方法:
- 使用乙尼的血蛋白沉,然后进行UPLC-MS/MS分析.
- 方法验证在5-1,000 ng/mL范围内的线性,准确性和精度.
- 药物动力学参数的确定,包括Tmax,Cmax,T1/2和AUC.
主要成果:
- 该UPLC-MS/MS方法表现出良好的线性,准确性 (日内: -4.10%至10.48%;日间: -0.11%至8.09%),以及精度 (日内: ≤4.65%;日间: ≤5.85%).
- 确定了初步的药动力学参数:Tmax = 1.46 ± 0.51小时,Cmax = 239.54 ± 190.60 ng·mL−1,T1/2 = 5.16 ± 2.30小时,AUC0-t = 1439.85 ± 964.64 ng·mL−1·h,AUC0-∞ = 1589.82 ± 1003.75 ng·mL−1·h.
- 该方法的准确性和精度符合监管标准.
结论:
- 一种快速,简单和可靠的UPLC-MS/MS方法用于KPT-335在猫血中,已成功开发和验证.
- 初步的药理动力学数据表明,KPT-335适合在猫科动物中进行进一步的研究.
- 这项研究支持KPT-335在未来治疗猫类瘤的潜在用途.
