临床前球形模型确定BMX作为转移性MYCN非增强神经母细胞瘤的治疗点

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 神经母细胞瘤 (NB) 是一种具有挑战性的儿科癌症,特别是在耐火性和转移性疾病的高风险患者中.
• 控制瘤细胞可塑性是治疗晚期癌症的一个主要障碍.
• 遗传和表观遗传变化有助于NB的侵略性和糟糕的结果.

研究的目的:

• 为了确定驱动神经母细胞瘤攻击性的关键基因.
• 探索高风险,MYCN非增强神经母细胞瘤的潜在治疗点.

主要方法:

• 对患者衍生异种移植 (PDX),球形体和附着培养物进行了组合色素和转录组分析.
• 不同调节基因的表达水平与临床数据和瘤攻击性相关.
• 在临床前模型中,使用抑制剂评估了已识别的基因的功能作用.

主要成果:

• 在X染色体上的骨髓激酶 (BMX) 被确定为在侵略性NB模型中高度调节的基因.
• BMX表达与晚期瘤阶段,患者存活率差以及与化疗抵抗相关的介质细胞表型相关.
• 在临床前模型中,BMX抑制逆转了侵略性的细胞状态,增强了化学敏感性,并减少了瘤生长.

结论:

• 在X染色体上的骨髓激酶 (BMX) 是神经母细胞瘤攻击性和化学抵抗性的关键驱动因素.
• BMX代表了高风险,MYCN非增强神经母细胞瘤的有前途的治疗标.
• 准BMX可能会改善耐火性和转移性神经母细胞瘤患者的治疗结果.