微质功能暂时性损害会导致早期逆境暴露的小鼠在突触成熟度和海马功能中发生性别特异性缺陷
Sahabuddin Ahmed1, Baruh Polis1, Sumit Jamwal1
1Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, 300 George Street, Suite 901, New Haven CT, 06511, USA.
Brain, behavior, and immunity
|August 12, 2024
概括
早期的逆境会通过影响微质突触修剪,损害雄性小鼠的海马发育. 在发育过程中激活微质细胞可以挽救这些缺陷,这表明质细胞在早期逆境的性别特异性影响中发挥了新的作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 早期逆境 (ELA) 与海马体异常有关,男性往往比女性更容易受到伤害.
- 在海马发育过程中,微质在突触修剪中起着至关重要的作用.
- 在ELA引起的海马体缺陷中,性别差异的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究微质在性特异性海马体缺陷中的作用,使用有限的床铺 (LB) 范式,在生命早期的逆境之后.
- 为了确定质细胞介导的突触修剪是否受到ELA的改变,并导致行为和突触异常.
- 探索女性的潜在补偿机制,使其对ELA具有弹性.
主要方法:
- 利用了生命早期逆境的有限床 (LB) 动物模型.
- 在暴露于LB的青少年小鼠中评估了上下文恐惧调节和海马突触连接.
- 通过短暂的微质切除和化学遗传激活,并通过检查质受体表达 (MEGF10) 来研究微质和天体细胞的参与.
主要成果:
- 暴露于LB的男性青少年小鼠在恐惧调节和海马突触连接方面表现出缺陷,与雌性不同.
- 幼幼犬 (P17) 的海马体中,ELA 损害了微质介导的突触修剪,与后来的缺陷相关.
- 微质切除模仿了ELA诱导的缺陷,而LB男性的微质激活则挽救了突触和行为异常. 星球细胞在LB雌性中显示了突触吞的增加,这表明它们有补偿作用.
结论:
- 质细胞,特别是微质细胞,是早期生活逆境引起的性别特异性海马缺陷的关键调解者.
- 在敏感的发育窗口期间受损的微质突触修剪是男性ELA诱导的海马体功能障碍的关键机制.
- 天体细胞机制可能有助于在暴露于ELA的女性中观察到的相对弹性.
