完全人类的单域抗体向尼帕病毒G蛋白的高度保存的神秘表位
Yulu Wang1, Yifang Sun1, Zhaoling Shen1
1Key Laboratory of Medical Molecular Virology (MOE/NHC/CAMS) and Shanghai Institute of Infectious Disease and Biosecurity, Shanghai Frontiers Science Center of Pathogenic Microorganisms and Infection, Shanghai Fifth People's Hospital, Institutes of Biomedical Sciences, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, 200032, China.
Nature communications
|August 12, 2024
概括
一种新型单域抗体通过向其G蛋白来有效中和尼帕病毒. 这种抗体对治疗尼帕病毒感染,包括大脑感染,以及用于疫苗开发具有前景.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 尼帕病毒感染是一个高优先级的威胁,需要采取新的对策.
- 尼帕病毒的G蛋白 (受体结合蛋白,RBP) 对于病毒进入至关重要.
研究的目的:
- 为了识别和表征一种用于尼帕病毒治疗的新型抗体.
- 为了研究抗体的作用机制和治疗潜力.
主要方法:
- 高分辨率冷电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定结构细节.
- 针对尼帕病毒G蛋白的全人类单域抗体的特征.
- 在小鼠模型中的体内疗效研究,包括血脑屏障透的评估.
主要成果:
- 确定了一种单域抗体,该抗体与G蛋白的二维接口绑定了一个神秘的表位.
- 这种结合破坏了G蛋白四重化,抑制了病毒膜融合.
- 与m102.4.4相比,抗体显示血液-大脑屏障的透性提高,以及大脑中优异的伪病毒消除.
结论:
- 鉴定到的单域抗体是尼帕病毒感染的有希望的治疗候选者.
- 它穿越血脑屏障的能力为治疗尼帕病毒脑炎提供了优势.
- 这种抗体对开发新的尼帕病毒疫苗有潜在的影响.
