一个基础编辑器,用于长期恢复听觉功能,在老鼠的衰退性深度聋
Chong Cui1,2,3,4, Shengyi Wang1,3,5, Daqi Wang1,3
1ENT Institute and Department of Otorhinolaryngology, Eye and ENT Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Nature biomedical engineering
|August 12, 2024
概括
使用基因编辑器的基因治疗成功地纠正了导致老鼠严重听力损失的突变. 这一突破恢复了听觉功能和奥托费林蛋白水平,为治疗遗传性聋症提供了希望.
科学领域:
- 遗传学和分子生物学
- 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 在OTOF基因中普遍存在的突变导致了严重的语言前听力损失.
- 奥托弗林 (OTOF) 蛋白质对听觉功能至关重要,其缺乏会导致聋.
研究的目的:
- 调查基编辑对纠正导致遗传性聋的OTOF基因突变的疗效.
- 在小鼠模型中评估治疗后的听觉功能的恢复和奥托费林蛋白水平.
主要方法:
- 利用腺相关病毒提供基编辑器 (ABE7.10max-SpCas9-NG),针对OTOF突变.
- 通过圆窗膜向Otof小鼠的内耳注入基编辑器.
- 评估了突变纠正,奥托费林蛋白恢复,听觉功能和突触外细胞形成.
主要成果:
- 在88%的内毛细胞中成功纠正了致病性OTOF突变,没有异常效应.
- 听觉功能恢复到接近野生类型的水平超过1.5年.
- 在人性化小鼠中使用针对人类OTOF突变的腺基编辑器证明了听力恢复.
结论:
- 基编辑是一种有前途的治疗策略,用于治疗由OTOF基因突变引起的遗传性聋.
- 在小鼠模型中,治疗有效地恢复了奥托费林蛋白水平,并挽救了听觉功能.
- 这种方法有可能用于治疗遗传性听力损失的临床应用.
