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Updated: Jun 17, 2025

Evaluation of Caspase Activation to Assess Innate Immune Cell Death
Published on: January 20, 2023
RIPK3和caspase-8解释细胞因子信号,以调节肠道ILC3的存活率
Ann M Joseph1, Anees Ahmed1, Jeremy Goc1
1Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Division of Gastroenterology & Hepatology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Department of Microbiology & Immunology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA.
第三组先天性淋巴细胞 (ILC3s) 对于肠道健康至关重要,但在炎症期间减少. 卡斯帕斯8而不是RIPK3,控制ILC3的数量,其损失会加剧肠道炎症和感染.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 第三组先天性淋巴细胞 (ILC3s) 维持肠道平衡.
- 在炎症性肠病 (IBD),慢性感染和结直肠癌中观察到降低的ILC3s.
- 在炎症期间ILC3减少的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究RIPK3和caspase8在肠道炎症期间调节ILC3种群中的作用.
- 确定微生物殖民和相关信号通路如何影响ILC3的生存和功能.
- 在肠道健康和疾病的背景下阐明控制ILC3稳态的途径.
主要方法:
- 从IBD患者的ILC3s的RNA测序.
- 在小鼠模型中研究ILC3特异性RIPK3和caspase8删除.
- 对细胞因子信号通路 (IL-23R,STAT3,TNF,TL1A) 和细胞死亡通路 (亡,Fas/FasL) 的分析.
主要成果:
- 在炎症期间,RIPK3在肠道ILC3中升级调节,特别是在常规 (c) ILC3中.
- 由于卡斯巴酶8阻断,RIPK3的删除显示在ILC3存活中的冗余作用.
- 卡斯帕酶8的删除导致ILC3的损失,增加病原体负担和肠道炎症.
- 在感染期间,Fas/FasL通路有助于ILC3调节.
结论:
- 卡斯巴酶8,而不是RIPK3,对于在健康和炎症肠道中维持ILC3种群至关重要.
- 酶8和相关途径的失调导致IBD和感染中保护性ILC3s的耗尽.
- 细胞因子信号传递途径批判地解释信号,以控制在微生物挑战后的ILC3存活率.
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