骨和骨髓微环境的年龄和剂量依赖性变化,在用busulfan进行细胞毒性调节后发生

科学领域:

• 生物医学科学 生物医学科学
• 血液学 血液学 血液学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 血造细胞移植 (HCT) 的准备方案可能会损害骨髓 (BM) 的微环境.
• 细胞毒性预条件对骨和肌肉骨重塑,再生和造血复原的长期影响尚未完全理解.
• 受体年龄和细胞毒性剂量对这些过程的影响需要进一步阐明.

研究的目的:

• 为了纵向研究在布苏尔法治疗后的骨和BM重塑.
• 评估低强度 (LI) 和高强度 (HI) 疗法对造血复苏的影响.
• 确定受体年龄和细胞毒性剂量在这些变化中的作用.

主要方法:

• 在布苏尔方治疗 (LI和HI疗程) 后,对小鼠的骨和BM重塑的纵向研究.
• 评估捐赠者的嵌合体,血管完整性 (血骨髓屏障) 和血管特征 (频率,直径,密度,血液流速).
• 在HCT后的不同时间点对骨重塑和轮流的分析.

主要成果:

• 在LI和HI治疗方案中,与成年小鼠相比,在年轻小鼠中观察到更高的捐赠者奇默主义.
• 在成年小鼠中,只有在HI治疗方案中才发生显著的移植.
• 布苏尔法治疗破坏了血骨髓屏障,改变持续了6周,特别是在年轻小鼠和成年人的剂量依赖性.
• 血管重塑显示出最初的血管频率减少和直径/密度增加,年轻小鼠的恢复更好.
• 在两个年龄组中,在HCT后6周内,骨重塑和骨周转率都发生了显著的变化.

结论:

• 细胞毒性条件严重影响骨和骨骨重塑以及血管完整性.
• 造血复苏和BM微环境再生依赖于细胞毒性剂量和接受者的年龄.
• 这些发现为条件强度,年龄和HCT后恢复之间的复杂相互作用提供了新的见解.