根据化学结构对染色学方法的预测 类似性加速高通量药物化学
Jun Wang1, Rose Yen1, Armen G Beck2
1Discovery Chemistry, Merck & Co., Inc., 213. E. Grand Ave., South San Francisco, California 94080, United States.
本研究引入了一种使用定量结构-保留关系 (QSRR) 模型的新工作流程,以加快药物发现的高通量净化 (HTP). 这加快了新药活性成分 (API) 的设计-制造-测试周期.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 计算化学的计算化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 高通量净化 (HTP) 的方法开发对于加速药物发现至关重要.
- 传统的质量控制 (QC) 步骤涉及超高性能液体色谱 (UHPLC) 可能是耗时的.
- 有效地获得新的活性药物成分 (API) 是制药研究的一个关键目标.
研究的目的:
- 引入一种新的工作流程,用于在微/小规模的HTP中加速方法开发.
- 利用定量结构-保留关系 (QSRR) 模型来预测复合保留时间.
- 为了减少与药物发现中的设计制造测试 (DMT) 周期相关的时间和成本.
主要方法:
- 使用的化学定量结构-保留关系 (QSRR) 模型.
- 员工指纹结构相似性 (例如,Tanimoto指数) 与小型培训数据集.
- 应用机器学习 (ML) 来预测保留时间 (RT) 和优化分离条件.
- 集成的预测工具可以绕过传统的QC步骤.
主要成果:
- 通过使用QSRR模型和结构相似性,成功预测了新化合物的保留时间 (RT).
- 在没有进行广泛的UHPLC分析的情况下,确定了净化最佳分离条件.
- 证明了设计制造测试 (DMT) 周期的显著缩短.
- 实现了成本和资源利用的降低.
结论:
- 开发的工作流大大加快了HTP的方法开发.
- QSRR模型和ML为净化优化提供了强大的预测方法.
- 这种绿色化学方法通过高通量实验 (HTE) 提高了发现新API的效率.
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