自体脂质的脂质扫描识别了自然杀伤性T细胞的无头抗原
Tan-Yun Cheng1, T Praveena2, Srinath Govindarajan3,4
1Division of Rheumatology, Inflammation, and Immunity, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02210.
概括
研究人员确定了与自然杀伤性T (NKT) 细胞相互作用的新型"无头"脂质抗原,胺. 这些发现揭示了NKT细胞对细胞应激反应的新途径.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 利皮多米克 (Lipidomics) 是一种消化剂.
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 自然杀手T (NKT) 细胞是重要的免疫细胞,可以识别由CD1d分子呈现的脂质抗原.
- 由NKT细胞识别的全谱自身脂质仍然不完全理解.
- 细胞内膜网膜 (ER) 压力和细胞损伤可以改变脂质代谢和免疫反应.
研究的目的:
- 为了全面识别通过CD1d通过NKT细胞受体 (TCRs) 结合细胞自我抗原的范围.
- 研究这些CD1d-脂质-TCR相互作用的结构和功能特征.
- 探索新发现的脂质抗原在NKT细胞反应中的作用,特别是在细胞应激条件下.
主要方法:
- 开发一种敏感的脂管学系统,用于分析CD1d-NKT TCR复合体内的脂质.
- 基于CD1d-TCR相互作用强度的蛋白质复合物的分离.
- 脂质化,质谱学和TCR-胺-CD1d复合物的晶体结构的确定.
主要成果:
- 鉴定了15种自身脂质分子,主要是脂和新型中性脂质 (胺,脱氧胺,二甲基糖醇).
- 结构分析显示,像陶胺这样的"无头"脂质允许TCRs主要接触CD1d,支持CD1d自身反应.
- 陶胺显示出生理结合亲和力,在人类和小鼠NKT细胞中调解弱NKT细胞反应和四胺结合.
结论:
- 胺和相关的无头脂质代表了一类新的NKT细胞抗原.
- 胺-NKT细胞轴为无菌细胞应激,亡和转化提供了分子链接.
- 这些发现,与髓的作用一起,提供了关于细胞应激期间NKT细胞调节的见解.
