氧化应激易受性的组织间差异显示大脑内皮屏障不如视网膜那么稳定

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 氧化应激可以破坏内皮屏障,促进神经omyelitis optica光谱障碍 (NMOSD) 中的自身抗体迁移.
• 组织特异性对氧化应激的敏感性可能解释NMOSD中差异性自身抗体介导的损伤.
• 了解内皮细胞对氧化应激反应的反应对于阐明NMOSD病原性至关重要.

研究的目的:

• 研究在氧化应激下人类大脑和视网膜内皮细胞的屏障完整性和补充资料.
• 为了确定NMOSD是否由于分化的内皮细胞敏感性而优先影响大脑或视网膜.
• 为了比较初级人类大脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 和初级人类视网膜内皮细胞 (HREC) 对过氧化 (H2O2) 的反应.

主要方法:

• 在不同密度培养的HBMEC和HREC实时细胞分析.
• 对内皮细胞暴露于不同度的过氧化 (100,500,2500μM).
• 通过免疫染 (CD31,VE-cadherin,ZO-1),西斑和补充蛋白分泌 (多重ELISA) 来评估屏障完整性.

主要成果:

• HBMEC和HREC表现出不同的细胞生长模式和平原阶段持续时间.
• 这两种细胞类型都对H2O2表现出剂量依赖的适应性反应,HBMEC在100μM H2O2.2时表现出增加的抗性.
• 较高的H2O2度 (500μM) 与HREC相比,更明显地破坏了HBMEC的细胞间抗性.
• 补充因子H (FH) 和I (FI) 由两种细胞类型分泌,FI分泌在较高的H2O2水平下降.

结论:

• 大脑和视网膜内皮细胞之间的氧化应激抵抗的差异可能会影响NMOSD的发病.
• 这些发现表明NMOSD对大脑血管系统的潜在偏好影响.
• 该研究提供了有关NMOSD和其他影响中枢神经系统和眼睛的自身免疫疾病的内皮细胞反应的见解.