人类脑脊液单克隆CASPR2自身抗体诱导电生理学,功能性MRI和动物模型的行为变化
Scott van Hoof1, Jakob Kreye2, César Cordero-Gómez3
1German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Berlin, 10117 Berlin, Germany; Department of Neurology and Experimental Neurology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität Berlin, 10117 Berlin, Germany; Helmholtz Innovation Lab BaoBab (Brain Antibody-omics and B-cell Lab), Berlin, Germany.
研究人员研究了抗接触素相关蛋白质受体2 (CASPR2) 脑炎,揭示了CASPR2自身抗体直接导致动物模型中的大脑过度刺激和微妙的行为变化. 这些发现支持CASPR2自身抗体的致病性.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 自免疫性脑炎是什么?
- 突触功能障碍 突触功能障碍
背景情况:
- 抗接触素相关蛋白受体2 (CASPR2) 脑炎呈现出各种神经和精神症状.
- 将CASPR2自身抗体与突触功能障碍和临床表现联系在一起的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明CASPR2脑炎的分子和临床机制.
- 调查CASPR2自身抗体的直接致病作用.
主要方法:
- 从患者脑脊液中克隆人类单克隆抗CASPR2自身抗体 (mAbs).
- 关于CASPR2-接触素2相互作用和抗体内部化的体外研究.
- 在mAb给药后在动物模型中进行体内电生理学 (EEG) 和MRI研究.
主要成果:
- 隔离的mAbs以高亲和力结合CASPR2的迪索伊丁域,破坏其与接触素2的相互作用.
- 在动物体内给予CASPR2 mAbs,诱导了大脑过度兴奋 (EEG) 和功能连接性降低 (MRI).
- 小鼠表现出微妙的行为变化,主要影响社交能力,没有自发性发作.
结论:
- 实验数据强烈支持CASPR2自身抗体在脑炎中的直接致病性.
- EEG和MRI代表了有希望的客观工具来评估CASPR2脑炎的动物模型,特别是微妙的表型.
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