合成,分子对接和抗炎评估的多元组件反应,新型的醇-醇混合衍生物的抗炎评估
Faeza Alkorbi1, Shareefa Ahmed Alshareef2, Mahmoud A Abdelaziz2
1Department of Chemistry, Faculty of Science and Arts at Sharurah, Najran University, 68342, Sharurah, Saudi Arabia.
研究人员合成了新型的 thiazol-indolin-2-one 衍生物,并测试了它们的抗炎作用. 化合物4b在体内表现出较高的抗炎活性,与塞莱科西布相比,表明其作为新疗法剂的潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 炎症是一种复杂的生物反应,与许多疾病有关.
- 开发具有更好的疗效和安全性特征的新型抗炎药物至关重要.
- 提亚-英多林-2-one支架代表了一类有前途的化合物用于药物发现.
研究的目的:
- 为了合成新型的 thiazol-indolin-2-one 衍生物.
- 评估合成化合物的体内抗炎活性.
- 通过分子对接,研究强效化合物与COX-2酶的结合相互作用.
主要方法:
- 使用 thiosemicarbazide,伊萨衍生物和硫胺基合成 thiazol-indolin-2-one衍生物 (4a-f).
- 合成化合物的结构阐明使用元素和光谱分析.
- 在动物中使用胀抑制模型进行体内抗炎活性评估,以赛莱科克西布作为参考药物.
- 针对COX-2酶活性部位的活性化合物的分子对接研究 (4b,4f).
主要成果:
- 六种新型的提亚-英多林-2-one衍生物 (4a-f) 已成功合成和表征.
- 化合物4b在体内表现出最高的抗炎活性,在3小时后显示38.50%的胀抑制,超过了赛莱科克西布 (34.58%).
- 分子对接揭示了COX-2酶活性部位内的化合物4b (-11.45 kcal/mol) 和4f (-10.48 kcal/mol) 的有利结合相互作用,其中4b表现出最强的结合亲和力.
结论:
- 合成的 thiazol-indolin-2-one 衍生物具有显著的抗炎功能.
- 化合物4b被确定为作为抗炎药物进一步开发的非常有前途的候选药物.
- 分子对接结果支持观察到的体内活性,并突出了化合物4b与COX-2的强烈相互作用.
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