在术后认知功能障碍中调节神经炎症和认知功能,通过CCR5-GPCRs-Ras-MAPK通路向微质EV

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 手术后认知功能障碍 (POCD) 是一种常见且严重的疾病,在手术后影响老年患者.
• 微质在神经炎症和神经元完整性中发挥着关键作用,这些过程与POCD有关.
• 细胞外囊泡 (EVs) 正在成为中枢神经系统细胞间通信的关键媒介.

研究的目的:

• 研究C-C化学受体5型 (CCR5) 在微质细胞外囊泡 (EVs) 上在POCD的发病过程中的作用.
• 在POCD小鼠模型中,确定由具有或没有CCR5的BV2微质细胞衍生的EV如何影响神经炎症,神经元完整性和认知功能.

主要方法:

• 从表达CR5的BV2微质细胞 (EVs^M1) 和表达CR5的BV2细胞 (EVs^M1-CCR5) 中收集了EV.
• 这些EV被施用给经过POCD诱导的小鼠.
• 评估了蛋白质相互作用,神经炎症标志物,突触蛋白质表达,树状脊柱形态和认知功能 (莫里斯水迷宫).

主要成果:

• 证实了CCR5,G蛋白结合受体 (GPCRs) 和Ras之间的相互作用,这意味着CCR5-GPCRs-Ras-MAPK途径在神经炎症中.
• 在POCD小鼠中,EVs^M1加剧了神经炎症,降低了突触完整性和认知功能受损.
• 相反,EVs^M1-CCR5减弱了神经炎症,保留了突触蛋白和树突,并改善了认知表现.

结论:

• 微质EV通过CCR5-GPCRs-Ras-MAPK通路调解神经炎症和POCD的认知衰退.
• 减少微质EV上的CCR5表达,可以提供神经保护,并改善POCD.
• 针对性修改微质EVs代表了管理POCD的有希望的治疗途径.