在对健康或肥胖人群进行的随机安慰剂对照试验中,A Growth Differentiation Factor 15受体激活剂

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 代谢过程中的代谢.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 增长分化因子15 (GDF15) 是TGF-β超级家族成员,通过GFRAL-RET复合体发出信号.
• 在临床前模型中,GDF15作为一种强烈的厌食剂,诱导显著的体重减轻.
• MBL949是一种延长半衰期的复合人体GDF15二元体,用于体重控制.

研究的目的:

• 评估MBL949在超重和肥胖个体中的安全性和有效性.
• 为了确定MBL949在人类中的药理动力学特征和减肥潜力.
• 为了评估MBL949的耐受性,每两周一次的皮下注射.

主要方法:

• 第一个阶段:对65名超重/肥胖的健康志愿者进行单次上升剂量研究.
• 第二阶段:随机的,安慰剂对照试验,有126名肥胖参与者接受MBL949或安慰剂每两周一次,持续14周.
• 在第一阶段,剂量从0.03到20毫克不等,根据第一阶段的数据,在第二阶段有5种治疗方案.

主要成果:

• 在人类中,MBL949的终端半衰期为18-22天.
• 临床前研究表明,食物摄入量和体重减少,主要是脂肪质量,代谢终点得到改善.
• 第二阶段试验导致体重减轻很少,尽管MBL949是安全的,并且通常可以耐受,胃肠道问题是最常见的.

结论:

• MBL949表现出可接受的安全性概况和延长的半衰期,支持每两周一次的剂量.
• 在非临床物种中观察到的显著体重减轻并没有转化为人类试验中的疗效.
• 可能需要进一步的研究,以了解物种之间减肥功效的差异.