通过单细胞转录组学分析CHD8异合性大脑器官的CHD8发现神经发育中的分子和网络干扰
Maider Astorkia1, Yang Liu1, Erika M Pedrosa2
1Department of Genetics, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA.
Heliyon
|August 16, 2024
概括
CHD8基因变异会影响器官中的神经发育,影响细胞通信和与自闭症谱系障碍 (ASD) 相关的基因表达风险.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 超过100个基因与自闭症谱系障碍 (ASD) 风险有关,需要对其发育功能进行研究.
- 了解这些基因的分子和细胞作用对于将遗传风险与ASD临床特征联系起来至关重要.
研究的目的:
- 通过使用大脑器官在早期神经发育期间研究CHD8基因的功能,这是一个重要的ASD风险基因.
- 确定与CHD8缺乏相关的分子和细胞变化及其与ASD的关系.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于通过CRISPR/Cas9编辑生成CHD8淘汰等位基的脑器官.
- 在CHD8淘汰赛和同源控制器官细胞之间进行了比较分析.
主要成果:
- 数以千计的差异表达基因在CHD8淘汰细胞中被发现,这些基因用于神经发育,组织和细胞外矩阵功能.
- 受影响的基因和途径与ASD风险显著相关,但与精神分裂症或智力障碍无关.
- 在CHD8淘汰赛器官中观察到细胞组成的改变和细胞间通信的破坏,包括神经质相互作用.
结论:
- 在早期神经谱系的发展和细胞相互作用中,CHD8发挥着关键作用.
- 研究结果提供了关于CHD8在神经发育中的功能及其对ASD风险的贡献的见解.
- 这项研究强调了大脑器官对模拟ASD相关遗传缺陷的有用性.
