识别容易获得的伪天然产品
Axel Pahl1, Oleksandr O Grygorenko2,3, Ivan S Kondratov2,4,5
1Compound Management and Screening Center (COMAS), Max Planck Institute of Molecular Physiology Otto-Hahn-Strasse 11 44227 Dortmund Germany.
RSC medicinal chemistry
|August 16, 2024
概括
伪天然产品 (PNPs) 通过结合天然产品碎片,提供新的药物发现途径. 分析了大量这些化合物的图书馆,揭示了新的生物活性的巨大潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 伪天然产品 (PNP) 以非常规的方式将天然产品 (NP) 碎片合并,提供新的化学型和生物活性.
- PNPs在药物发现中越来越多地被使用,并且在临床化合物中很普遍.
- 产生和评估PNP的有效方法对于药物开发至关重要.
研究的目的:
- 分析大量合成小分子库的伪天然产品 (PNP) 含量.
- 评估已识别的PNP的结构复杂性和生物活性.
- 探索PNP在药物发现计划中的潜力.
主要方法:
- 利用一个改进的自然产品碎片组合 (NPFC) 工具来选350万个合成小分子和选库.
- 使用规范空间得分 (nSPS) 评估PNP的空间复杂性.
- 通过一项无偏见的形态细胞涂料试验,评估了选定的PNP的生物活性.
主要成果:
- 确定32% (1100万种化合物) 的埃纳胺库由PNP组成.
- 发现了大量具有潜在新生物活性的PNP.
- 证明了轻松访问大量和多样化的PNP的可行性.
结论:
- 伪天然产品是药物发现的各种化学物质的丰富来源.
- 分析图书馆的很大一部分包括具有新生物活动潜力的PNP.
- 这些发现支持对PNP进行探索,以识别新型治疗剂.
