酸注射可以在有色素的小鼠中复制视网膜和胆膜退化:使用多式成像和无标签的定量蛋白质组学分析
Shijing Wu1, Fang Zheng1, Ailing Sui1
1Eye Center, The Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, 310009, Zhejiang, China; Zhejiang Provincial Key Laboratory of Ophthalmology, Hangzhou, 310009, Zhejiang, China.
Experimental eye research
|August 16, 2024
概括
酸 (NaIO3) 注射通过诱导氧化应激会产生与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 的动物模型. 这项研究详细介绍了使用先进的成像和蛋白质组学的结果视网膜和RPE-choroid变化.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 与年龄相关的黄斑变性 (AMD) 是老年人不可逆转的视力丧失的主要原因.
- 氧化应激与视网膜色素表皮 (RPE) 和光受体细胞死亡有关,这是AMD的一个关键特征.
- 酸 (NaIO3) 用于诱导氧化应激,并为AMD研究创建可再生的动物模型.
研究的目的:
- 用NaIO3.3治疗的小鼠模型的视网膜和RPE-choroid的形态和分子变化的特征.
- 利用多式基底成像和无标签的定量蛋白质组学来分析这些变化.
- 为了深入了解氧化应激诱导的RPE和光受体退化的机制.
主要方法:
- 用NaIO3在小鼠中诱导氧化应激.
- 多模式 fundus成像,包括光学连贯断层扫描 (OCT), fundus 自流光 (FAF), fundus 光素血管造影 (FFA) 和绿色血管造影 (ICGA).
- 传输电子显微镜 (TEM) 用于超结构分析.
- 无标签的定量蛋白质组学和生物信息学分析.
主要成果:
- NaIO3注射导致明显的视网膜退化,在 fundus 摄影上有特征的黄色-白色沉积物.
- 超越国外的研究发现了视网膜层的破坏,RPE损伤和超反射物质的积累.
- FAF显示广泛的高信号焦点,FFA显示混合传播和阻塞光,ICGA呈现点状超光.
- TEM发现了异常物质积累和线粒体损伤.
- 蛋白质组学分析确定了参与光传导,炎症途径 (NOD类受体信号传递),体功能,亡和细胞粘附的差异表达蛋白质.
结论:
- 接受NaIO3治疗的小鼠模型有效地模仿氧化应激诱导的RPE和光受体死亡,为AMD研究提供了宝贵的工具.
- 多模式成像全面描述了这个模型中的表型变化.
- 蛋白质组学分析揭示了关键的生物通路和受影响的蛋白质,为未来的研究提供了目标.
- 虽然该模型具有信息性,但氧化应激诱导的细胞死亡背后的精确机制需要进一步阐明.
