患者特异性的血管化瘤模型:通过针对CCR2和CSF-1R的多特异性抗体阻止单细胞的招募
Huu Tuan Nguyen1, Ellen L Kan1, Mouhita Humayun1
1Department of Mechanical Engineering and Department of Biological Engineering, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, 02139, USA.
Biomaterials
|August 17, 2024
概括
与瘤相关的巨细胞 (TAMs) 促进癌症. 一个新的血管化瘤模型显示,一种新型抗体重新极化TAMs并阻止单细胞的招募,提供了一个有前途的免疫疗法策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 由巨细胞驱动的瘤相关炎症,促进癌症的进展和对治疗的抵抗.
- 单细胞透到瘤中,形成瘤相关巨细胞 (TAMs),与许多癌症类型的患者预后不佳相关.
研究的目的:
- 开发和验证一个体外血管化的瘤模型,用于评估单细胞贩运和评估免疫疗法.
- 研究瘤微环境中的单细胞招募中巨细胞衍生化学基因的作用.
- 评估一种针对CSF-1R,CCR2和TGF-β的新型多种类型抗体在调节TAM和单细胞迁移方面的疗效.
主要方法:
- 使用微血管网络与瘤球体或患者组织开发体外模型.
- 评估由CSF-1R.介导的单细胞招募和化学激素信号 (CCL7,CCL2) 的评估.
- 用多种类型抗体 (CSF1R/CCR2/TGF-β Ab) 进行治疗,以评估其对TAM表型,化学激素分泌和单细胞迁移的影响.
- 在患者特定的血管化瘤模型中进行测试.
主要成果:
- 血管化瘤模型中的巨细胞通过CCL7和CCL2增强单细胞招募,这取决于CSF-1R信号.
- 多种特异性抗体成功地将TAMs重新极化为一种类似M1的抗瘤表型.
- 该抗体显著降低了单细胞化学吸引蛋白质的分泌,并抑制了单细胞迁移,无论是在一般和患者特定的模型.
结论:
- 开发的血管化的瘤模型有效地概括了瘤微环境中的单细胞招募级联的关键方面.
- 这种新型多种类型抗体通过调节TAMs并阻断前瘤单细胞透,显示出强大的抗瘤潜力.
- 该模型为针对TAM的向免疫疗法的功能测试提供了一个平台.
