一种创新的UPLC-MS/MS方法用于鼠类血中欧帕福林的定量和药理动力学

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 生物医学科学 生物医学科学

背景情况:

• 欧帕福林是一种具有潜在治疗应用的化合物.
• 准确的量化和药理动力学分析对于药物开发至关重要.
• 现有的方法可能缺乏全面分析所需的灵敏度或速度.

研究的目的:

• 建立和验证一种快速和灵敏的超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法,用于在老鼠血中量化欧帕福林.
• 为了利用这种方法对eupafolin的药理动力学评估,在老鼠中采用不同的给药途径.
• 为了评估欧帕福林的生物可用性.

主要方法:

• 开发和验证一个UPLC-MS/MS测定,使用Licochalcone B作为内部标准.
• 样品的制备过程包括用乙酸乙烯进行液体液体提取.
• 在UPLC HSS T3柱上进行色谱分离,并进行渐变化 (乙尼/水/酸). 通过电喷正离子模式的多重反应监测 (MRM) 来量化.

主要成果:

• UPLC-MS/MS方法在广泛的度范围 (1.25-1250 ng/mL) 上显示出出色的线性 (r > 0.99),具有较低的量化极限 (1.25 ng/mL).
• 方法验证符合FDA的标准,显示了良好的准确性 (86.7-111.2%),精度 (<12%),矩阵效应 (92.8-98.6%) 和恢复 (>83.2%).
• 药理动力学研究显示,半衰期为1.4 ± 0.4小时 (IV) 和2.5 ± 1.4小时 (口服),口服生物利用率低 (8.3%).

结论:

• 开发的UPLC-MS/MS方法对于在老鼠血中量化欧帕福林具有高度敏感性,选择性和有效性.
• 该试验适用于eupafolin的临床前药理动力学研究.
• 欧帕福林具有较低的口服生物利用性,需要进一步研究以优化药物输送策略.