定向的内细胞网膜的iridium(III) 光敏剂诱导用于增强瘤免疫治疗的热致死

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 光动力学疗法 光动力学疗法
• 材料科学 材料科学 材料科学

背景情况:

• 理想的瘤治疗需要增强瘤免疫性并消除原发性瘤.
• 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一个重大的治疗挑战.
• 光动力疗法 (PDT) 提供一种局部治疗方式,具有潜在的免疫调节作用.

研究的目的:

• 为了研究一种酸修饰的化 (Ir3) 光敏剂,用于增强TNBC治疗.
• 评估Ir3诱导免疫细胞死亡和增强抗瘤免疫力的潜力.
• 探索Ir3介导的瘤破坏和免疫激活的机制性途径.

主要方法:

• 一种用胆酸改性(III) 光敏剂 (Ir3) 的合成和表征.
• 在体外评估Ir3介导的光动力学影响MDA-MB-231TNBC细胞,包括细胞死亡途径和DAMPs释放.
• 在体内研究评估Ir3的治疗疗效,免疫反应激活和TNBC模型中的瘤消除.

主要成果:

• 伊尔3对MDA-MB-231细胞表现出强烈的I型和II型PDT效应,通过GSDME诱导热性细胞死亡.
• 伊尔3触发了与损伤相关的分子模式 (DAMP),包括CRT反转,HMGB1 / ATP释放,ER压力和ROS生成.
• 伊尔3治疗促进了树突细胞成熟,抗原呈现,T细胞激活,并在体内消除了原发性和远端瘤.

结论:

• 胆酸修饰的化 (III) 光敏剂有效向ER,并诱导TNBC中的免疫细胞死亡.
• 通过促进DAMPs的释放和激活T细胞依赖反应,Ir3增强了抗瘤免疫力.
• 金属复合体介导的免疫调节为联合向治疗和免疫治疗提供了一个有希望的策略.