基于转录基因组的分类可以预测FOLFIRINOX在现实世界转移性胰腺癌队列中的反应
Marjolein F Lansbergen1, Mark P G Dings2, Paul Manoukian3
1Amsterdam UMC, location University of Amsterdam, Center for Experimental and Molecular Medicine, Laboratory of Experimental Oncology and Radiobiology, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, the Netherlands; Amsterdam UMC, location University of Amsterdam, Medical Oncology, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, the Netherlands; Cancer Center Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands.
概括
胰腺癌的分子亚型预测了对FOLFIRINOX化疗的反应. GATA6免疫组织化学识别可能从治疗中受益的患者,有助于临床决策.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 胰腺管道腺癌 (PDAC) 通常呈现于转移阶段.
- 目前使用FOLFIRINOX的治疗对许多患者的疗效有限.
- 分子亚型可以提供预后价值,并预测治疗反应.
研究的目的:
- 使用现实世界的数据,将转移性PDAC中的分子亚型与FOLFIRINOX治疗反应相关联.
- 为了确定FOLFIRINOX在高级PDAC中有效性的预测生物标志物.
- 通过预测治疗结果,帮助患者咨询.
主要方法:
- 收集了131个RNA测序的转移性PDAC活检以进行元分析.
- 应用基于网络的分析,使用已发布的PDAC分类器来确定最合适的分类器 (PurIST).
- 在86个先进的PDAC样本上使用GATA6和KRT17开发和验证了一种免疫组织化学 (IHC) 分类器.
- 在PDAC有机体和细胞系中生成GATA6敲除模型.
主要成果:
- 普里斯特分类器确定了经典的PDAC亚型,其无进展生存期 (PFS) 和整体生存期 (OS) 比基底类亚型要长得多.
- IHC分析显示,与高GATA6患者相比,FOLFIRINOX治疗的低GATA6患者的存活时间明显较短.
- 根据GATA6水平,没有观察到未接受治疗的患者的生存差异,这表明GATA6 H评分预测了治疗反应.
- 在实验模型中,GATA6的淘汰并没有提高FOLFIRINOX的响应能力.
结论:
- 分子亚型,无论是转录和GATA6 IHC,都显示出FOLFIRINOX对转移性PDAC的反应的预测价值.
- GATA6免疫组织化学是预测FOLFIRINOX疗效的有希望的生物标志物,应纳入诊断和临床试验.
- 虽然GATA6表达预测了反应,但在本研究中并未确定与化学抵抗的直接因果关系.
