NrCAM通过竞争性地与SUMO-1结合来激活NF-κB信号通路,并在Graves病中促进Th17细胞分化
Fengjiao Huang1, Lijuan Zhang1, Yingying Zhou1
1Division of Endocrinology, Department of Internal Medicine, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China.
神经细胞粘附分子 (NrCAM) 通过激活NF-κB通路,促进Graves病中的Th17细胞分化. 这种机制涉及NrCAM与SUMO-1结合,增加IκBα酸化,并上调IL-21.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 格雷夫斯病 (GD) 的发病包括复杂的免疫失调.
- Th17细胞在像GD这样的自身免疫性甲状腺疾病中发挥着关键作用.
- 驱动GD中Th17细胞分化的精确分子机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究神经元细胞粘附分子 (NrCAM) 在调节Graves病中Th17细胞分化中的作用.
- 阐明分子通路,包括NF-κB信号传递和IL-21,受NrCAM在CD4+T细胞中的影响.
主要方法:
- 从格雷夫斯病患者和健康对照中分离原始CD4+T细胞.
- 在体外对CD4+T细胞NrCAM表达 (干扰和过度表达) 的操纵.
- 对Th17细胞分化标志物的分析,NF-κB通路组件 (p-IκBα,p50,p65,c-Rel),SUMO-1和IL-21水平.
- 在机理学研究中使用NF-κB抑制剂 (BAY11-7082) 和IL-21中和抗体.
主要成果:
- 在GD患者的Th17细胞分化过程中,NrCAM水平升高.
- NrCAM干扰降低了GD患者的Th17细胞百分比.
- 在健康对照组中,NrCAM过度表达增加了Th17细胞的百分比,上调了NF-κB通路组件,并促进了IκBα降解.
- NrCAM过度表达增加了IL-21水平和分泌,而IL-21中和可以逆转这种情况.
- 发现p65与IL-21促进体区域相互作用.
结论:
- 在Graves病中,NrCAM促进了Th17细胞的分化.
- NrCAM通过与SUMO-1结合激活NF-κB通路,抑制IκBα降解并导致NF-κB激活.
- 由NrCAM诱导的Th17细胞分化部分通过通过p65子单元对IL-21的上调调节进行介导.
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