可生物降解的持久发光纳米颗粒作为高效瘤免疫疗法的热死诱导剂
Lin Liu1,2,3, Junpeng Shi1,2,3, Jinyuan Wang1,2
1State Key Laboratory of Structural Chemistry, Fujian Institute of Research on the Structure of Matter, Chinese Academy of Sciences, Fuzhou, 350002, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|August 19, 2024
概括
新型持续发光纳米粒子 (PLNPs) 设计用于诱导热亡,为瘤免疫疗法提供了一条新途径. 这些纳米粒子自我监测它们的降解和治疗剂的释放,增强抗瘤免疫反应.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 热酶是一种强大的抗瘤免疫机制,使得热酶诱导剂成为癌症免疫治疗的有前途的策略.
- 持久发光纳米粒子 (PLNPs) 是用于瘤诊断和治疗的有价值的光学探针,但它们作为热致死诱导剂的用途尚未被探索.
研究的目的:
- 开发和表征新型聚乙烯糖醇-多乳酸-co-糖醇酸 (PEG-PLGA) 改性生物降解性CaS:Eu2+ (CSE@PP) 持久发光纳米粒子 (PLNPs) 作为瘤免疫疗法的热致死诱导剂.
- 根据其持久发光 (PersL) 信号和它们通过H2S和Ca2+释放诱导热的能力,研究这些PLNP的自我监测能力.
主要方法:
- 合成PEG-PLGA改性生物降解性CaS:Eu2+ (CSE@PP) 的PLNP.
- 在模仿瘤微环境的酸性条件下,评估CSE@PP的pH响应性降解,持久发光,以及H2S和Ca2+的释放.
- 在瘤细胞中评估CSE@PP诱导的细胞内氧化应激,线粒体功能障碍和火灭亡 (依赖caspase-1/GSDM-D).
- 对随后的抗瘤免疫反应的评估.
主要成果:
- 合成的CSE@PP PLNPs表现出生物窗持续发光和pH响应性降解 (pH<6.5下降解).
- 在降解过程中,CSE@PP会逐渐释放H2S和Ca2+,淡化的PersL信号作为这种释放的自我监测.
- 释放的H2S和Ca2+协同诱导细胞内氧化应激,导致热和刺激抗瘤免疫反应.
结论:
- CSE@PP PLNPs作为瘤免疫治疗的新型,自我监测的热灭诱导剂.
- 这一发展有可能促进PLNP的生物医学应用,并激发新的基于热的癌症免疫疗法.
