在纤维化有限的缩后肢肌肉中,Versican的哈普隆缺陷暂时改善了收缩功能,但没有减少炎症

科学领域:

• 细胞外矩阵生物学 细胞外矩阵生物学
• 肌肉骨研究的研究.
• 杜恩肌肉衰竭 (DMD) 病理学

背景情况:

• 维西康是一种细胞外矩阵蛋白质甘油,在杜申肌肉衰竭 (DMD) 中升高,并与炎症和纤维化有关.
• 遗传减少Versican在纤维化腹膜肌肉的变质小鼠改善功能和减少炎症.
• 在DMD小鼠较少纤维化的后肢肌肉中,Versican的作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 为了确定Versican是否能调节发育不良的Mdx小鼠后肢肌肉中的病理,这些小鼠表现出炎症和再生的增加,但纤维化最小.
• 为了研究肌肉纤维类型和葡萄糖皮质激素如何影响DMD后肢肌肉中的versican表达.
• 评估基因减弱对不同年龄的mdx小鼠肌肉功能和病理学的影响.

主要方法:

• 免疫组织化学和qRT-PCR被用于分析Versican表达.
• 小鼠接受了葡萄糖皮质类药物 (α-甲基prednisolone) 的治疗.
• 具有Versican (mdx-hdf) 遗传减少的雄性mdx小鼠与对照的mdx littermates进行了比较.
• 收缩功能,病理学,肌肉结构,再生标志物和纤维类型在青少年 (6周岁) 和成年 (20周岁) 小鼠的后肢肌肉中进行了评估.

主要成果:

• 相比于快速动的扩展体长肌 (digitorum longus) 肌肉,缓慢动的肌肉中,versican的表达更高.
• 葡萄糖皮质类药物治疗减少了索莱斯肌肉中的弗里斯坎mRNA,但并没有减少EDL肌肉.
• 在青春期的mdx-hdf小鼠中,减少versican in soleus肌肉改善了力输出,减少了疲劳性,但没有减少炎症.
• 在成年mdx-hdf小鼠中没有观察到这些功能性改善,肌肉结构,再生和纤维类型保持不变.
• 维西卡因与肌衰竭肌肉炎症之间的关联是由纤维化介导的.

结论:

• 青少年的mdx小鼠肌肉表现出对Versican减少的最大反应,但由于低纤维化,益处受到限制.
• 在DMD病理学中,炎症和纤维化的相互依赖是至关重要的.
• 未来的肌肉发育不良的临床前研究应该考虑肌肉特异的表型,年龄,以及矩阵组件,炎症和纤维化之间的相互作用.