HSP70有助于冠状病毒诱导的 fulminant 肝炎的发病
Qiaohua Wang1, Jiayou Wei1, Jianzhong He2
1Center for Infection and Immunity, Guangdong Provincial Engineering Research Center of Molecular Imaging, The Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Zhuhai, Guangdong Province 519000, China.
International immunopharmacology
|August 19, 2024
概括
热冲击蛋白70 (HSP70) 通过增加炎症和病毒载量加剧 fulminant 病毒性肝炎 (FH). 抑制HSP70显著降低了冠状病毒感染小鼠的肝损伤和死亡率,突出显示HSP70是FH的治疗标.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 全发性病毒性肝炎 (FH) 的发病因子尚未完全理解.
- 热冲击蛋白70 (HSP70) 是一种压力诱导的蛋白质,具有细胞保护作用.
- 在冠状病毒感染中,HSP70被上调,这表明它在FH中发挥了作用.
研究的目的:
- 调查HSP70在冠状病毒相关的FH中的机制性作用.
- 为了确定HSP70抑制是否可以减轻FH严重程度.
主要方法:
- 在感染小鼠肝炎病毒A59 (MHV-A59) 菌株的HSP70缺乏 (HSP70 KO) 小鼠和野生型 (WT) 小鼠中诱导FH.
- 在WT小鼠中,使用HSP70抑制剂VER155008.8进行治疗.
- 评估了肝损伤,死亡率,免疫细胞透,炎症性细胞因子水平和病毒载量.
主要成果:
- 与WT小鼠相比,HSP70 KO小鼠的肝损伤和死亡率显著降低.
- HSP70缺乏导致肝脏炎症细胞 (单细胞巨细胞,中性粒细胞) 透率降低.
- 在HSP70KO小鼠中观察到IL-1β,TNFα和IL-6的降低水平,以及较低的病毒载荷.
- VER155008治疗保护小鼠免受MHV-A59引起的肝损伤和FH死亡.
结论:
- 通过增强炎症细胞透和细胞因子分泌,HSP70促进冠状病毒诱导的FH病变发生.
- 抑制HSP70代表了病毒性FH的潜在治疗策略.
