针对选择性SARS-CoV-2,拉萨和马丘波病毒进入抑制剂的同时查
Yuka Otsuka1, Lizhou Zhang2, Huihui Mou2
1Department of Molecular Medicine, Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology, 130 Scripps Way, Jupiter, FL 33458, United States.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|August 19, 2024
概括
研究人员开发了一种新的双伪型病毒测定方法,用于选数百万种化合物对抗SARS-CoV-2,拉萨病毒和马丘波病毒的潜在抗病毒药物,识别具有高强度和无细胞毒性的有希望的候选者.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 新兴的病毒如SARS-CoV-2,拉萨病毒 (LASV) 和马丘波病毒 (MACV) 构成了全球健康的重大威胁.
- 国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 建立了抗病毒药物发现中心 (AViDD),以确定新型抗病毒药物候选者.
- 早期识别和验证抗病毒药物对于疫情准备至关重要.
研究的目的:
- 建立和验证对入试验对抗SARS-CoV-2,LASV和MACV的抑制剂的同时查.
- 针对这些病毒,对大型化合物库进行超高吞吐量选 (uHTS).
- 为了确定没有观察到细胞毒性的强大和特定的抗病毒药物候选者.
主要方法:
- 开发一种双伪型病毒 (PV) 感染系统,具有不同的光酶记者,用于同时检测单个井中的两个病毒感染.
- 将配对测试调整为HHTS的1536井板格式,选大约65万种化合物.
- 严格的确认查和IC50确定以确定特定和强大的抗病毒化合物.
主要成果:
- 在HHTS活动中,完成了超过240万个井,确定了LASV,MACV和SARS-CoV-2的众多独特命中.
- 确认查结果分别为LASV,MACV和SARS-CoV-2的60种,40种和90种独特化合物.
- 这些化合物的子集 (8 种LASV,35 种MACV,50 种SARS-CoV-2) 显示IC50值低于10μM,具有优异的抗病毒活性,没有细胞毒性.
结论:
- 开发的双PV感染系统是抗病毒化合物的HHTS的强大而有效的方法.
- 查发现了有前途的化合物,它们对LASV,MACV和SARS-CoV-2具有强大的抗病毒活性.
- 这些化合物代表了进一步发展为抗流行性病毒治疗药物的有价值的起点.
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