优化一种致命的,与战斗相关的小鼠无菌炎症模型,用于查候选药物
Kariana E Rios1,2, Yonas Alamneh1, Lacie M Werner1
1Wound Infections Department, Bacterial Diseases Branch, Center for Infectious Diseases Research, Walter Reed Army Institute of Research, Silver Spring, MD 20910, USA.
Military medicine
|August 20, 2024
概括
这项研究优化了一种组织骨矩阵 (TBX) 鼠标模型,用于选治疗创伤诱导全身炎症反应综合征 (SIRS) 和多器官功能障碍综合征 (MODS) 的药物. 该模型有效地模仿严重的创伤,有助于评估免疫调节疗法.
科学领域:
- 创伤研究研究创伤研究
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现
背景情况:
- 军事服务人员的广泛创伤可能会导致严重的无菌炎症 (SIRS),进展到多器官功能障碍综合征 (MODS) 和死亡.
- MODS是创伤住院患者死亡的重要原因,在长期护理场景中带来了挑战.
- 优化SIRS/MODS致命性小鼠模型对于评估免疫调节药物至关重要.
研究的目的:
- 为了优化现有的致命SIRS/MODS的小鼠模型.
- 建立一个平台,用于选与创伤有关的疾病的免疫调节药物.
主要方法:
- 从小鼠的骨和肌肉中创建了一个组织骨基质 (TBX),并通过皮下植入.
- 给小鼠注射了不同的TBX度,并观察了死亡率.
- 评估了胺/西拉 (K/X) 麻醉与异氨酸对TBX诱导死亡率的影响.
- 在TBX模型中测试了Eritoran,一种类似收费的受体4抗剂的疗效.
主要成果:
- 与异氨酸相比,胺/西拉 (K/X) 麻醉显著增加了TBX诱导的死亡率.
- 15%,17.5%和20%的TBX剂量在48小时内导致分别50%的,80%的和100%的老鼠死亡.
- 埃里托兰在20毫克/千克或40毫克/千克的剂量中没有有效地从TBX诱导的死亡中拯救小鼠.
结论:
- 一个SIRS/MODS的TBX小鼠模型成功地优化为治疗干预查.
- 对于K/X麻醉对TBX致死率的有害影响需要进一步调查.
- 模仿压伤和亡的TBX模型是评估针对创伤诱导的SIRS/MODS的新疗法的一个有价值的工具.
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