转录调节器SP110和SP140调节了受Mycobacterium结核病感染的人类巨细胞中的炎症反应基因
Hajime Nakamura1,2, Haruka Hikichi1,2, Shintaro Seto1
1Department of Pathophysiology and Host Defense, The Research Institute of Tuberculosis, Japan Anti-Tuberculosis Association, Tokyo, Japan.
人类的SP110和SP140基因在Mycobacterium结核病感染期间积极调节炎症反应. 它们的枯竭会损害巨细胞中干扰素反应基因的诱导,这表明它们在对结核病的宿主防御中起着至关重要的作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 结核病 (TB) 仍然是一个重大的全球卫生挑战.
- 转录调节器SP110和SP140在宿主对Mycobacterium tuberculosis (M.tb) 感染的反应中发挥作用.
- 之前在小鼠身上进行的研究表明,Sp110和Sp140可以负面调节炎症反应,而它们的下调与对M.tb的敏感性增加有关.
研究的目的:
- 研究人类SP110和SP140在M.tb感染期间调节炎症反应中的功能.
- 阐明SP110和SP140在人类巨细胞对M.tb.反应的作用.
主要方法:
- 使用了感染M.tb.的THP-1巨细胞.
- 采用全基因组转录分析 (RNA-seq) 来分析基因表达变化.
- 执行了SP110和/或SP140的基因淘汰.
- 使用逆转录量PCR (RT-qPCR) 和ELISA验证的结果.
主要成果:
- 在M.tb感染的巨细胞中,SP110和/或SP140的耗尽损害了炎症反应基因的诱导,包括I型干扰素 (IFN) 反应基因.
- 抑制SP110/SP140对细胞内M.tb扩散的影响很小.
- 与酸化相关的基因在SP110/SP140贫乏的巨细胞中被上调,但在M.tb感染后在对照巨细胞中被下调.
结论:
- 人类的SP110和SP140作为M.tb感染巨细胞中炎症反应基因的积极调节者.
- 这些基因对于安装有效的炎症和IFN应对M.tb感染至关重要.
- 这些发现与小鼠模型形成鲜明对比,突出显示了SP110和SP140在结核病发病过程中的特定物种作用.
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