一个工程NKp46抗体用于构建多特异性的NK细胞参与者

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 癌症免疫疗法利用自然杀手 (NK) 细胞治疗恶性瘤.
• NK细胞参与剂 (NKCE) 蛋白疗法正在成为一个有前途的治疗策略.
• NKp46是NK细胞上的关键激活受体.

研究的目的:

• 为了设计一种针对人类,小鼠和Cynomolgus的NKp46的交叉反应抗体.
• 开发和评估双特异性NKCE结构,以增强NK细胞介导的瘤细胞杀死.
• 为了研究工程抗体的结合表位和物种交叉反应性.

主要方法:

• 菌体显示器和酵母表面显示器用于抗体工程.
• RLN131被生成并以结合NKp46.6为特征.
• 对NK细胞激活和细胞毒性进行了设计和测试.
• 进行了竞争绑定和表位图绘制,以确定绑定位置.

主要成果:

• RLN131对人类,小鼠和Knp46.6.的Cynomolgus进行了交叉反应.
• 抗体诱导了主要NK细胞的增殖和激活.
• 与控制抗体相比,工程NKCE显著增强了NK细胞对瘤细胞的细胞毒性.
• NKCE活动是Fc独立的.

结论:

• RLN131是一种多功能的抗体,向保存的NKp46表位,使跨物种NK细胞参与.
• 来自RLN131的双特异性NKCE显示出强大且Fc独立的NK细胞介导的瘤细胞杀死.
• 这些发现支持开发针对NKp46的NKCE用于癌症免疫治疗.