通过使用酸盐涂层DNA疫苗对H9N2流感病毒进行鼻内增强免疫诱导的改善细胞免疫反应挑战了H9N2流感病毒

科学领域:

• 兽医免疫学 兽医免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发
• 分子病毒学分子病毒学

背景情况:

• H9N2禽流感病毒 (AIV) 构成了全球重大威胁,增加了对二次感染的易感性,并造成了巨大的经济损失.
• 之前的研究使用了受调节的延迟溶解沙门氏菌载体,输送了编码M1蛋白的DNA疫苗 (pYL233),马赛克HA和GM-CSF.
• 研究了一种天然辅助剂素,以提高pYL233 DNA疫苗的疗效.

研究的目的:

• 开发和评估一种素涂层DNA纳米粒子疫苗 (CS233),以改善H9N2禽流感病毒 (AIV) 的保护.
• 评估CS233在口服沙门氏菌原始化后通过鼻内增强剂的免疫性和保护性有效性.
• 调查基托桑纳米颗粒和沙门氏菌载体传递对细胞和幽默免疫反应的联合作用.

主要方法:

• 通过离子凝,pYL233等离子体DNA的基托涂层形成了纳米粒子 (CS233),以大小和封装效率为特征.
• 被口服用沙门氏菌菌株进行培养,并用CS233纳米颗粒进行鼻腔增强.
• 通过测量抗体标位,T细胞激活 (CD4 +,CD8 +),淋巴细胞增殖和细胞因子产生 (IL-4,IFN-γ) 来评估免疫反应.
• 通过挑战免疫和测量肺病毒标位和病毒泄露来评估保护性疗效.

主要成果:

• CS233纳米颗粒的尺寸为~150nm,具有高封装效率 (93.2%) 和对DNase I.的稳定性.
• 鼻内CS233免疫显著增强了抗体反应,CD4+和CD8+T细胞激活,T淋巴细胞增殖和IL-4/IFN-γ产生.
• 与对照组相比,用CS233免疫的在H9N2挑战后表现出最低的肺病毒标位和病毒分泌量.
• 联合疫苗接种策略显著改善了免疫反应和对H9N2 AIV的保护.

结论:

• 酸盐涂层的DNA纳米颗粒 (CS233) 有效地保护等离子体DNA并增强疫苗的输送.
• 结合口服沙门氏菌培养和鼻内CS233增强策略,引起了强大的细胞和幽默免疫力来对抗H9N2 AIV.
• 这种新型的疫苗接种方法为控制家禽H9N2禽流感提供了一种有希望和有效的方法.