通过CAR T细胞介导的双特异性先天性免疫细胞参与神经母细胞瘤的递送
Guillem Pascual-Pasto1, Brendan McIntyre1, Margaret G Hines2
1Division of Oncology and Center for Childhood Cancer Research, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, 19104, USA.
Nature communications
|August 20, 2024
概括
这项研究引入了一种针对神经母细胞瘤的新型CAR T细胞疗法,将GPC2向的CAR与激活先天免疫细胞的双特异性参与者 (BiCE) 结合起来. 这种双重方法在临床前模型中提高了抗瘤疗效.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 高危神经母细胞瘤是一种儿科固体瘤,需要新的治疗策略.
- 现有的仿真抗原受体 (CAR) T细胞疗法在固体瘤疗效方面面临挑战.
- 神经母细胞瘤表达GPC2和GD2,其微环境包含表达CD16a的先天免疫细胞.
研究的目的:
- 为了设计T细胞具有GPC2指导的CAR,同时分泌一个双特异的先天免疫细胞参与者 (BiCE).
- 在临床前神经母细胞瘤模型中评估这种双作用CAR T细胞疗法的疗效.
主要方法:
- 工程T细胞表达GPC2指导的CAR,并分泌一种针对GD2和CD16a的双特异性诱导体 (GD2.BiCE).
- 在试验室中评估了细胞毒性和先天免疫细胞激活.
- 在小鼠中对神经母细胞瘤患者衍生异种移植的体内抗瘤疗效进行了评估.
主要成果:
- GPC2.CAR-GD2.BiCE T细胞表现出GPC2依赖的细胞毒性,并促进了先天性免疫细胞的激活.
- 在体内,该疗法增强了NK细胞的内保留,并改善了抗瘤功效.
- 双特异性诱因在人性化的小鼠模型中增强了GPC2.CAR T细胞的疗效.
结论:
- 一个CAR.BiCE策略为神经母细胞瘤等固体瘤提供了一个有希望的方法.
- 这种方法可以克服抗原逃逸的局限性,并利用先天免疫来提高治疗结果.
- 需要考虑CAR.BiCE用于抗原逃逸和先天性免疫细胞透的组织学.
