在大动脉剖析中LPS-LBP复杂诱导的内皮细胞火与肠道失生症有关
Gulinazi Yesitayi1, Qi Wang2, Mengmeng Wang3
1Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Xinjiang Medical University, Ürümqi, China.
肠道失生症通过脂多糖 (LPS) 结合蛋白 (LBP) 和热死引起急性大动脉解剖 (AAD). 抑制LBP可以减少AAD的发病率和炎症,为这种严重的大动脉疾病提供新的治疗点.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 急性大动脉解剖 (AAD) 是一种与血管炎症相关的危及生命的疾病.
- 一种编程细胞死亡的形式 - - 热亡 (Pyroptosis) 涉及到ADD的发病过程,但其确切的触发因子尚不清楚.
- 肠道失调和随后的脂聚糖 (LPS) 泄漏是导致全身炎症的潜在因素.
研究的目的:
- 调查脂多糖 (LPS) 结合蛋白 (LBP) 在ADD病变发生中的作用.
- 在AAD中探索肠道失生症,LPS泄漏和 pyroptosis之间的联系.
- 评估在AAD中抑制LBP的治疗潜力.
主要方法:
- 来自AAD患者的血和大动脉组织的蛋白质组分析.
- 便样本的16S rRNA测序以评估肠道微生物群的组成.
- 在体内研究使用AAD小鼠模型,用LBP抑制剂 (LBPK95A) 治疗.
- 在体外实验中使用人静脉内皮细胞 (HUVEC) 用LPS和LBP治疗.
主要成果:
- 在AAD患者和小鼠中,LBP显著上调.
- 患有AAD的患者表现出肠道失调和改变的肠道屏障蛋白.
- 在小鼠中,LBP抑制 (LBPK95A) 降低了AAD发病率,烧死标志物 (NLRP3,ASC,Cleaved caspase-1) 和血管损伤.
- 在HUVECs中,LPS和LBP激活了TLR4信号传递,ROS产生和NLRP3炎症酶介导的烧灭.
结论:
- 肠道失生症通过促进LPS泄漏和随后的LBP介导的灭,促进AAD.
- 这种LPS-LBP复合体通过NLRP3炎症酶途径激活内皮细胞烧灭.
- 抑制LBP是一种有希望的治疗策略,可以缓解AAD的发展和进展.
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