在多发性骨髓瘤中,需要SAGA乙转移酶模块来维持MAF和MYC瘤基因表达程序
Ying-Jiun C Chen1,2, Govinal Badiger Bhaskara3,2, Yue Lu3,2
1Department of Epigenetics and Molecular Carcinogenesis, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77054, USA; ychen38@mdanderson.org sroth@mdanderson.org sharonrothdent@gmail.com.
研究人员确定了SAGA复合体的组成部分ADA2B,作为多发性骨髓瘤 (MM) 细胞生长的关键调节者. 准ADA2B及其相关途径为这种无法治愈的癌症提供了潜在的新疗法策略.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子瘤学分子瘤学
背景情况:
- 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的血液癌症,表观遗传失调在它的发展和进展中起着至关重要的作用.
- 转录性协活性剂SAGA复合体与MM有关,有几个子单元被确定为选择性依赖.
- 了解MM中SAGA成分的特定功能对于开发新型治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 研究SAGA lysine acetyltransferase (KAT) 模块的独特子单元ADA2B在多发性骨髓瘤中的特定作用.
- 阐明ADA2B调节MM细胞生长和瘤性途径的分子机制.
主要方法:
- 整合RNA测序 (RNA-seq),ATAC-seq和CUT&RUN试验以确定ADA2B调节的途径.
- 对SAGA复合体组成和蛋白质与蛋白质相互作用的分析.
- 功能性研究评估ADA2B领域对其稳定性和功能的影响.
主要成果:
- ADA2B直接调节MM的关键路径,包括MTORC1信号和由MYC,E2F和MAF驱动的瘤性程序.
- ADA2B被招募到MAF和MYC基因标中,MAF和MYC在MM细胞中具有显著的标重叠.
- ADA2B的SANT域对其与GCN5/PCAF的相互作用,SAGA的结合以及蛋白质的稳定性至关重要.
结论:
- 通过SAGA KAT模块依赖的机制,ADA2B在MM病原发生过程中发挥着至关重要的,以前未被认可的作用.
- 准ADA2B及其受调节的途径代表了多发性骨髓瘤治疗的潜在治疗脆弱性.
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