原 (IV) 复合物作为低氧激活 (IV) 前药的设计的潜在预测因素
Jevon W Marsh1, Lina Hacker2, Shitong Huang1
1Chemistry Research Laboratory, University of Oxford, Mansfield Road, OX1 3TA, UK. adam.sedgwick@kcl.ac.uk.
金 (IV) 前药通过在低氧瘤环境中激活提供向癌症治疗. 虽然有些人表现有前途,但只有CarboNap表现出显著的缺氧依赖性毒性,突出了进一步研究结构-活性关系的必要性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 固体瘤经常表现出缺氧 (低氧状况).
- 缺氧可以被利用来激活 (IV) (Pt (IV)) 前药物,潜在地减少与 (II) (Pt (II)) 疗法相关的全身毒性.
- 了解缺氧中Pt(IV) 前药行为对于开发有效的癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 为了评估基酸的Pt(IV) 复合物 (CisNap,CarboNap) 和OxaliNap作为低氧激活的Pt(IV) (HAPt) 前药.
- 为了比较它们在低氧和正常条件下的行为和毒性.
- 为了研究Pt(IV) 复合物的结构-活性关系,关于缺氧-选择性细胞毒性.
主要方法:
- 合成和评估化Pt(IV) 复合物的甲基酸盐.
- 在低细胞内氧度 (<0.1%) 下评估光变化.
- 在正常和缺氧条件下对Pt(IV) 复合物的毒性研究.
主要成果:
- 低氧度 (<0.1%) 在CisNap和CarboNap中引起了显著的光变化.
- 对于大多数化合物来说,没有观察到低氧降低和毒性之间的直接相关性.
- 卡博纳普及其碳烯 (IV) 衍生物卡博呈现出显著的缺氧依赖性细胞毒性.
结论:
- 碳和相关的基酸Pt(IV) 衍生物显示出作为低氧激活前药的潜力.
- 缺氧选择性细胞毒性是化合物特异性的,需要彻底调查.
- 广泛的结构-活性关系研究对于优化用于癌症治疗的Pt(IV) 前药设计至关重要.
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