阿特苏纳酸通过通过USP7/FoxO1轴促进MTA1转录来减轻小鼠的骨关节炎

科学领域:

• 生物医学科学 生物医学科学
• 分子生物学分子生物学
• 整形外科 整形外科 整形外科

背景情况:

• 骨关节炎 (OA) 是一种退行性关节疾病,治疗选择有限.
• 阿尔特苏纳酸 (ART) 是一种阿尔特美西宁衍生物,具有抗炎和抗瘤的特性,这表明OA的潜力.
• 在OA病变发生过程中,ART的精确分子机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究ART对OA发展的治疗效果.
• 使用小鼠模型阐明OA中ART的潜在分子机制.
• 为了确定关键的信号通路,参与ART的保护作用,在肌肉细胞.

主要方法:

• 在小鼠中用于诱导OA的手术模型是介质半月体 (DMM) 的不稳定.
• 小鼠接受了ART治疗,并分析了膝关节关节组织的病理变化和软骨退化.
• 主要小鼠膝盖冠状细胞被隔离,用IL-1β刺激,并用ART或USP7抑制剂治疗 (P22077).
• 评估了乌比奎丁碳素终端酶7 (USP7),分叉盒蛋白O1 (FoxO1) 和转移相关蛋白MTA1 (MTA1) 的表达和相互作用.

主要成果:

• 在DMM诱导的小鼠中,ART治疗显著缓解了OA病理和软骨退化.
• ART上调了冠状细胞中的USP7表达,从而提供了对IL-1β诱导的损伤的保护.
• 抑制USP7逆转了ART的保护作用,表明USP7的关键作用.
• USP7调解了FoxO1的二基化,这保护了冠状细胞免受伤害.
• FoxO1促进了MTA1的转录,而MTA1缺乏会加剧状细胞损伤.

结论:

• 在小鼠模型中,Artesunate有效地改善了骨关节炎.
• 保护机制涉及USP7/FoxO1/MTA1信号级联.
• USP7二氧化化了FoxO1,这反过来又调节了MTA1,共同缓解了状细胞损伤和OA进展.