针对SARS-CoV-2直酶抑制剂进行高吞吐量查
Yuka Otsuka1, Eunjung Kim2, Austin Krueger2
1The Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology, Department of Molecular Medicine, Midwest AViDD HTS Core B, Jupiter, FL 33458, United States.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|August 22, 2024
概括
研究人员选了超过65万种化合物,以寻找SARS-CoV-2 nsP13螺旋酶的抑制剂. 这种高通量查确定了674种潜在的抗病毒化合物,目标是关键的SARS-CoV-2蛋白质.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 在全球造成了数百万人的死亡.
- 新的抗病毒药物对于对抗新出现的SARS-CoV-2变种至关重要.
- 国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 建立了抗病毒药物发现中心 (AViDD),以应对流行病威胁.
研究的目的:
- 确定SARS-CoV-2非结构蛋白13 (nsP13) 的抑制剂作为潜在的抗病毒剂.
- 开发和实施一种高通量查 (HTS) 兼容的SARS-CoV-2 nsP13螺旋酶活性测试方法.
主要方法:
- 开发了一种1,536井板测试法,以测量SARS-CoV-2 nsP13螺旋酶活性.
- 选了一个大约65万个化合物的库.
- 进行了in-silico分析,直角测试,定位测试和反屏测试以验证命中.
主要成果:
- 主要屏幕产生了7,009次访问,Z'值为0.86 ± 0.05.05.
- 在重新测试时,确认了1763种化合物.
- 674种化合物显示出与IC50<10μM一致的抑制.
结论:
- 开发的试验适合HTS平台用于发现SARS-CoV-2 nsP13抑制剂.
- 确定了674种化合物,需要进一步研究作为潜在的SARS-CoV-2抗病毒药物.
- 这些发现有助于开发针对SARS-CoV-2的新型抗病毒疗法.


