在患有结直肠癌的患者中,美索林表达与抑制性免疫活性升高相关
Midhun Malla1, Sachin Kumar Deshmukh2, Sharon Wu2
1University of Alabama, Birmingham, AL, USA. midhunmalla@uabmc.edu.
Cancer gene therapy
|August 22, 2024
概括
介质素 (MSLN) 蛋白在侵袭性结肠直肠癌 (CRC) 中高度表达,特别是在微卫星稳定 (MSS) 亚型中. 高MSLN与免疫抑制相关,并建议MSLN作为MSS CRC的潜在治疗标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 大肠直肠癌 (CRC) 是癌症死亡的主要原因,转移性癌症 (mCRC) 患者通常会发展出耐治疗性.
- 微卫星稳定 (MSS) CRC,在mCRC中普遍存在,通常对免疫治疗无反应.
- 梅索林 (MSLN) 蛋白质表达在癌症中有所不同,并且与CRC的侵袭性疾病和低生存率有关.
研究的目的:
- 描述MSLN在CRC中的表达及其与临床结果的相关性.
- 研究MSLN对CRC中的瘤免疫微环境的影响.
- 探索MSLN作为高MSLN表达MSSCRC的潜在治疗标.
主要方法:
- 在CRC患者队列中分析MSLN蛋白水平.
- MSLN表达与临床病理特征和生存结果的相关性.
- 评估免疫细胞透 (巨细胞),PD-L1表达和与免疫抑制和信号通路相关的基因表达 (例如TGF-β,IL6/JAK/STAT3).
主要成果:
- 在CMS1和CMS4CRC亚型中观察到更高的MSLN表达.
- 高MSLN患者的基因突变率增加.
- 在MSLN高的瘤中发现了M1/M2巨细胞透率升高,PD-L1染色和免疫抑制基因表达.
- 炎症,TGF-β,IL6/JAK/STAT3和IL2/STAT5信号通路的丰富与高MSLN相关.
- 在高MSLN患者中,KRAS和FBXW7的突变更频繁.
结论:
- 在CRC中,MSLN蛋白是抗原特异性疗法的潜在目标.
- MSLN表达影响免疫微环境,促进免疫抑制.
- 进一步研究MSLN的瘤效应可能会揭示高MSLN表达MSSCRC的治疗策略.


