IL-12和PD-1的组合基因疗法用于治疗黑色素瘤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 介素-12基因电转移 (GET) 有效地诱导各种固体瘤的瘤回归.
• 免疫检查点抑制剂,如抗编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 抗体,增强治疗疗效.
• 结合IL-12等离子体GET (pIL-12 GET) 与抗PD-1抗体已经进入临床试验阶段.

研究的目的:

• 设计可编码PD-1联体1 (PD-L1) 结合区域的和质粒,其结合区域同类于pembrolizumab和nivolumab.
• 为了研究内的表达是否可以阻止PD-1/PD-L1结合,以实现成本效益的癌症治疗.
• 评估pIL-12 GET和质体的组合,以提高治疗结果.

主要方法:

• 设计的和质粒模仿pembrolizumab和nivolumab的PD-L1结合区域.
• 评估了pembrolizumab *in vitro* 的小鼠同类的PD-1/PD-L1 阻断活性.
• 输送的等离子体DNA通过内 * in vivo * 和瘤细胞 * in vitro *.
• 分析了免疫调节剂,PD-L1 mRNA,以及等离子体递送后的蛋白质表达.
• 测试了pIL-12 GET和等离子体的联合治疗.

主要成果:

• 在小鼠中,布罗利祖马布的同类药物有效地阻断了PD-1/PD-L1结合的*in vitro*.
• 内体质粒的输送导致质与瘤细胞的PD-L1结合.
• 血DNA输送上调免疫调节剂和PD-L1mRNA和蛋白质 *in vivo*和 *in vitro*.
• 结合pIL-12 GET和pembrolizumab同源等离子体,增强了治疗疗效.

结论:

• 内表达PD-L1结合区域是一种可行的策略来阻止PD-1/PD-L1相互作用.
• 塑DNA输送增强了抗瘤免疫力和PD-L1表达,增强了治疗.
• 将pIL-12 GET与编码PD-1/PD-L1阻断的等离子体结合起来,为固体瘤治疗提供了一个有前途的策略.