通过GPR183感知氧化会触发高血压患者的内皮衰老
Qingqing Chu1, Yujia Li1,2, Jichao Wu1
1Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences (Q.C., Y.L., J.W., Y.G., X.G., J.L., H. Lv, M.L., X.W., F.Y.), Shandong University, Jinan, China.
这项研究揭示了G蛋白结合受体183 (GPR183) 促进内皮衰老和高血压的功能障碍. 向氧-GPR183通路可能为心血管和脏并发症提供新的治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 内皮功能障碍是高血压的关键早期事件,导致心血管和脏损伤.
- 目前预防内皮功能障碍的治疗策略有限.
- G蛋白结合受体183 (GPR183) 在内皮功能中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在高血压的背景下调查GPR183在内皮衰老和功能障碍中的作用.
- 阐明GPR183影响内皮功能的分子机制.
- 评估针对GPR183通路的治疗潜力.
主要方法:
- 产生的内皮特异性GPR183淘汰赛小鼠.
- 使用了脱氧皮质乙酸/盐诱导和Ang II诱导的高血压模型.
- 进行了心声学,电子显微镜,血压测量,血管松试验,流细胞计和染色体免疫沉.
主要成果:
- 在高血压小鼠和患者中,内皮GPR183表达升高.
- 在高血压小鼠中,GPR183缺乏改善了心血管和损伤.
- 通过通过cAMP/PKA/CREB通路抑制PER1表达,GPR183促进了内皮衰老.
- 药理上抑制氧-GPR183轴可减少内皮衰老和损伤.
结论:
- GPR183在促进内皮衰老和功能障碍方面发挥着重要作用.
- 向氧-GPR183轴代表了对高血压和相关并发症的新型治疗方法.
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