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Updated: Jun 15, 2025
06:25
High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids
Published on: June 14, 2021
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一种葡萄糖皮质体受体对手ORIC-101,与NAB-Paclitaxel结合使用,治疗高级固体瘤患者
Christopher T Chen1, Vishesh Khanna1, Shivaani Kummar1,2
1Division of Oncology, Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California.
Cancer research communications
|August 23, 2024
概括
用ORIC-101抑制葡萄糖皮质体受体 (GR) 并没有在先进的固体瘤中克服对纳税体的抗性. 组合疗法显示出有限的临床活性,并没有为以前用taxanes治疗的患者提供有意义的益处.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 葡萄糖皮质体受体 (GR) 信号传递通过上调抗瘤通路,促进了固体瘤中纳税体化学疗法耐药性.
- ORIC-101是一种选择性GR抗剂,旨在抵消这种抵抗机制.
研究的目的:
- 评估ORIC-101与NAB-PACLITAXEL结合在晚期固体瘤患者中的疗效和安全性.
- 评估ORIC-101在临床前模型和一期临床试验中逆转分类剂耐药性的能力.
主要方法:
- 在细胞系和异种移植模型中进行临床前评估,以评估对分类素抵抗的逆转.
- 一个第一阶段临床试验 (NCT03928314) 涉及剂量升级和扩张在先进的固体瘤的患者,包括那些有先前的分类瘤进展.
- 瘤和血的药理学分析,以评估GR通路的抑制.
主要成果:
- 在临床前模型中,ORIC-101在体外和瘤回归中证明了葡萄糖皮质激素诱导的化疗保护的逆转.
- 在第一阶段试验中,观察到有限的抗瘤活性,客观反应率为3.2%,在剂量扩大队列中,中位数无进展生存期为2个月.
- 药理动力学分析证实,在大多数患者中,在第一轮治疗期间,GR通路的下调.
结论:
- ORIC-101和NAB-PACLITAXEL的组合在抗纳固体瘤中表现出有限的临床活性.
- 尽管成功抑制了GR途径,但缺乏显著的临床益处凸显了在癌症治疗中准单一抗性途径的复杂性.
