狗RNF170单基删除在人类神经轴突变的自然发生模型中
Shawna R Cook1, Cleo Schwarz2, Julien Guevar3
1Department of Basic Medical Sciences, College of Veterinary Medicine, Purdue University, West Lafayette, Indiana, USA.
概括
迷你美国牧羊犬的一种基因突变导致神经轴突变 (NAD),这是一个渐进的神经系统疾病. 这一发现为人类性残症-85建立了一个有价值的狗模型,有助于未来的治疗研究.
科学领域:
- 兽医神经学 兽医神经学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 神经退行性疾病 神经退行性疾病
背景情况:
- 神经轴突变 (NAD) 是一组遗传性神经退行性疾病,其特征是中枢神经系统中的轴突球体.
- 在人类中,NAD具有临床和遗传异质性,并且在像狗这样的大型动物模型中观察到.
- 在迷你美国牧羊犬 (MAS) 中的一种新型,渐进的神经退行性综合征被通过组织病理学诊断为NAD.
研究的目的:
- 描述马斯犬中NAD的临床和病理特征.
- 为了确定这种狗神经退行性疾病的遗传基础.
- 为人类神经退行性疾病建立一个相关的大型动物模型.
主要方法:
- 对受影响的狗进行临床和死后检查.
- 全基因组关联研究 (GWAS) 和自性映射.
- 全基因组测序以确定引起的遗传变异.
主要成果:
- 受影响的MAS犬表现出骨盆四肢疲弱和动脉缩,表明异常的步态.
- 确定了RNF170基因中的1个基对删除是原因,以自身相对递归模式分离.
- 预计已识别的RNF170删除会导致RNF170蛋白质的框架转移和过早切断.
结论:
- 狗的NAD表型与人类自身遗传性倒退性性-85 (SPG85) 有相似之处,与RNF170变体有关.
- 这种MAS NAD模型为研究人类神经退行性疾病提供了一个有价值的平台,因为它具有遗传相似性和狗的寿命相对较长.
- 已建立的犬类模型为相关的人类疾病提供了临床前治疗试验的机会.
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