基于下一代测序的评估,对固体瘤中基因组变化的可操作情景进行评估:"莫扎特"前性观察性研究
Francesco Schettini1,2,3, Marianna Sirico4, Marco Loddo5
1Translational Genomics and Targeted Therapies in Solid Tumors Group, August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS), 08036 Barcelona, Spain.
The oncologist
|August 23, 2024
概括
使用下一代测序 (NGS) 进行高级癌症的分子分析,在大多数瘤中确定了可操作的基因组变化. 然而,对治疗的反应有所不同,这强调了需要对遗传发现进行瘤特异性解释的必要性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 精准医学是一门精准的医学.
背景情况:
- 针对晚期癌症的向治疗选择仍然是一个临床挑战.
- 通过全面的下一代测序 (NGS) 进行分子分析,可以识别基因组的变化.
- 评估基因组变化,PD-L1表达和治疗结果之间的相关性至关重要.
研究的目的:
- 确定转移性实体瘤中基因组变化的类型,频率和可操作性.
- 探索这些变化与PD-L1表达之间的潜在相关性.
- 评估分子分析在指导治疗决策中的临床实用性.
主要方法:
- 通过505基因NGS试验 (Oncofocus) 对304名严重预先治疗的转移性癌症患者进行了分子分析.
- 分析了新获得的或存档的瘤活检.
- 使用的统计测试 (奇平方,克鲁斯卡尔-瓦利斯,威尔科克森等级和) 在P < .05.05时具有显著性.
主要成果:
- 78%的瘤 (237/304) 呈现出可能可操作的基因组变化.
- 68.9%的瘤对PD-L1表达呈阳性.
- 最常发生的改变是DNA损伤修复 (14%),PI3K/AKT/mTOR (14%),RAS/RAF/MAPK (12%) 的途径.
- 只有34.5%的修改是可以起诉的 (ESCAT I-II级).
- 在PD-L1,ESCAT状态,年龄,性别或突变负担之间没有发现显著的关联.
- 在接受分子导向治疗的62名患者中观察到37.1%的客观应答率.
- 即使在不同癌症类型的类似分子向治疗中,临床结果也存在差异.
结论:
- 基于NGS的综合分子分析对于完善高级固体瘤的治疗策略非常有价值.
- 促进临床试验的患者分层.
- 强调对基因组变化的瘤类型特定解释对于有效治疗的关键需求.


